I Gliomatosis Cerebri Congress (París, 2015)
- FECHA: 26-27 de marzo de 2015
- LUGAR: Institut Curie, París
- ASOCIACIONES ORGANIZADORAS:
- CENTROS DE INVESTIGACIÓN:
Una cita histórica. Este primer encuentro internacional fue organizado y financiado por cinco asociaciones de familias de GC europeas y norteamericanas y se celebró del 26 al 27 de marzo de 2015 en París, Francia. Reunió a investigadores y médicos expertos, procedentes de centros dedicados a la neurooncología pediátrica y de adultos.
El congreso fue financiado y organizado por cinco familias, cuyos hijos fallecieron a causa de la gliomatosis cerebri, y que crearon sus respectivas asociaciones para apoyar e informar a otros afectados, y tratar de buscar un camino hacia el tratamiento eficaz de la enfermedad.
Una iniciativa de Izas, la princesa guisante, creada en 2013 en Huesca, apoyada por cuatro asociaciones más de todo el mundo que luchan por combatir la enfermedad: la asociación francesa Franck, un rayon de soleil Association, y las estadounidenses The AYJ Fund, The Joshua project y Elizabeth´s Hope.
La organización médica del congreso corrió a cargo del Hospital Sant Joan de Deu de Barcelona, centro de referencia de la GC en España, que colabora desde el inicio con Izas, la princesa guisante. El Dr. Andrés Morales, neuro-oncólogo pediatra de este hospital, consiguió implicar como coorganizadores del congreso a los también prestigiosos Mark Kieran, neuro-oncólogo pediatra e investigador especializado en biología molecular del cáncer infantil del Boston Children’s Hospital/Dana Farber Cancer Institute (DFCI) y responsable de las últimas investigaciones en la materia, y Jeffrey Greenfield, neurocirujano oncológico e investigador en el Weill Cornell Medical Center de Nueva York, además de director del Children’s Brain Tumor Project de ese centro y especialista en tumores infantiles.
El congreso consiguió sentar las bases para luchar contra este raro tipo de tumor cerebral, que se dieran los primeros pasos para investigar a nivel internacional la enfermedad y aportar ideas para conseguir financiar este proceso.
Andrés Morales explicó que en este primer congreso internacional se cerraron importantes acuerdos. El primero, la elaboración de un manuscrito de consenso sobre las recomendaciones alcanzadas durante el congreso sobre el diagnóstico y tratamiento de la gliomatosis cerebri. “La intención de este documento científico, que será publicado en una revista médica de alto impacto, es aumentar la visibilidad de esta enfermedad tan rara entre el personal sanitario, y acortar retrasos diagnósticos”, señala Morales.
Como explica este investigador del Hospital Sant Joan de Deu de Barcelona, “en esta enfermedad, los datos epidemiológicos son muy imprecisos. El principal problema es que la gliomatosis cerebri es altamente infradiagnosticada, por lo que el número real de casos es desconocido. Por otro lado, al ser el diagnóstico tardío, frecuentemente el caso no llega a manos de un oncólogo, por lo que el caso no queda reflejado en el registro nacional”.
Además, se trabajará en un registro internacional único y dedicado exclusivamente a esta enfermedad, “con el objetivo de tener acceso al máximo de casos con gliomatosis cerebri, independientemente de la parte del mundo de donde proceda. Se recogerá la información correspondiente a los síntomas de la enfermedad, se revisarán las imágenes y la muestra de tejido tumoral de una manera centralizada. De esta manera se confirmará el diagnóstico dado inicialmente y se intentará recoger la mayor cantidad de material biológico, para realizar los estudios moleculares necesarios para conocer mejor esta enfermedad. Este registro se encargará de hacer esto de manera retrospectiva y prospectiva”.
Otro de los acuerdos conseguidos en la centralización de las muestras obtenidas en dos centros de investigación regionales: para Norte América y Canadá, en Nueva York y para Europa, en Londres. “Esperamos que con el tiempo, podamos abarcar nuevos países/continentes, para tener acceso a más muestras”, explica Morales.
En base a la información obtenida de las muestras de tejido tumoral, se desarrollará un ensayo clínico basado en la caracterización molecular de cada tumor. “Cuando algunos de estos proyectos se hayan plasmado, se realizará el segundo congreso internacional, para acordar los pasos a seguir”, añade Morales.
Conclusiones publicadas en Pediatr Blood Cancer (2016)
CONGRESO PARALELO DE ASOCIACIONES Y FAMILIAS
Las familias y asociaciones se reunieron con los congresistas al inicio y al final del encuentro, y celebraron a su vez un congreso paralelo para poner en común sus experiencias, estudiar nuevas formas de colaboración y buscar fondos para la investigación de la GC. Al inicio del congreso se presentaron ante los asistentes y al finalizar entraron de nuevo para escuchar sus conclusiones. También se celebró una emotiva cena de confraternización entre los investigadores y las ocho familias que participaron, procedentes de Estados Unidos, Italia, Francia, Inglaterra y España.
II Gliomatosis Cerebri Congress (Washington, 2017)
- FECHA: 22-23 de junio de 2017
- LUGAR: National Institutes of Health, Washington (Estados Unidos)
- ASOCIACIONES ORGANIZADORAS:
- The AYJ Fund (Estados Unidos)
- The Joshua project (Estados Unidos)
- Elizabeth´s Hope (Estados Unidos)
- The Rudy A Menon Foundation (Reino Unido)
- Izas, la princesa guisante (España)
- Franck, un rayon de soleil (Francia)
- Mathys, un rayon de soleil (Francia)
- Children’s Brain Tumor Family Foundation (Estados Unidos)
Coordinado por la Dra. Katherine Warren en el NIH. Varios investigadores y especialistas de América del Norte y Europa estuvieron presentes para compartir los datos preliminares de algunos de los proyectos que comenzaron tras el primer congreso organizado en París en 2015.
Hubo un acuerdo general en que la que la Gliomatosis Cerebri es más de una entidad, es un desarrollo “superinvasivo” y un fenotipo altamente agresivo de los gliomas de alto grado.
Recientemente, los datos moleculares de GC publicados sobre casos adultos y pediátricos han mostrado que comparten marcadores moleculares que poseen otros gliomas de alto grado. Otros datos preliminares presentados por el grupo SIOPe en esta reunión apoyaron esta hipótesis.
Después de eso, como conclusión se habló de que el enfoque quizá no debía orientarse tanto en estas características moleculares, sino en los mecanismos que hacen de estos tumores tan migratorios y agresivos, y qué tipo de interacción existe entre las células tumorales y el microentorno tumoral, qué es lo que permite que las células neoplásicas viajen a otras partes del cerebro, haciendo de este tumor una presentación tan distintiva. Además, se priorizó el tratamiento preclínico y clínico, proyectos que deberían dar respuestas en los siguientes años.
Con respecto a los proyectos, los laboratorios continuarían trabajando en el establecimiento de líneas celulares de GC y en modelos animales.
Clínicamente, dado que la GC no es diferente en la histopatológía, los pacientes con esta presentación comenzarían a beneficiarse de ensayos clínicos incluyendo la inmunoterapia.
Hubo un debate sobre un potencial ensayo clínico específico para GC dentro de algunas instituciones de América del Norte.
Establecer un registro de GC sigue siendo un objetivo importante en ambos lados del Atlántico, con el fin de conocer mejor su incidencia y recoger muestras de tumores para los proyectos preclínicos mencionados. Se propuso utilizar el modelo internacional y la estructura del registro de DIPG, con el fin de optimizar recursos y disminuir la carga de trabajo y los costos.
Según destacaron los investigadores, fue inspirador ver a las familias afectadas por la GC trabajando junto a los especialistas durante este segundo encuentro.
Gracias los esfuerzos de numerosos investigadores, se ha podido confirmar que a nivel genético/molecular la GC no es diferente de otros gliomas de alto grado (HHG) a nivel “histológico” pero que no tienen ese componente infiltrativo. En Europa se han secuenciado ya 50 muestras, un número importantísimo que arrojó mucha información.
Se decidió seguir profundizando en el estudio molecular, secuenciando tejidos, y se abrieron nuevas vías de investigación que pueden dar algunas claves para explicar la rápida proliferación y dispersión del tumor, el denominado microentorno: proteínas, encimas, sistema inmune, sistema vascular…
La acción de uno de los factores o su interactuación entre ellos, pueden ser la causa. Un gran reto para la ciencia, y se presentaron ya varios estudios incipientes en esta línea, como los de la Dra. Michelle Monje del Stanford Medicine de California.
Otra vía de investigación, presentada por Jack Shern del NCI, es secuenciar por separado cada célula de una biopsia de GC, lo que aportará información de todas las células que la componen, tanto células tumorales como células del microentorno no cancerígenas, que contribuyen a perpetuar el fenotipo maligno de estos tumores. Está tecnología daría una información muy relevante para entender la GC.
El grupo de trabajo europeo, coordinado por Andrés Morales (Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona), había trabajado en ello, y en el congreso se acabaron de definir las tareas, ocupándose de cada uno de estos aspectos diferentes centros en varios países (en cada centro se ocupan de uno de los 4 aspectos), para después hacer una revisión completa de cada caso y centralizada en Bonn.
También se habló de que antes de pasar a la fase de ensayos clínicos hay que seguir aprendiendo más de la Gliomatosis. La secuenciación molecular, además de ampliar el conocimiento de la enfermedad, servirá para encontrar dianas terapéuticas.
En cuanto al diagnóstico y tratamiento, la respuesta de los especialistas fue la misma ante la pregunta de una de las asociaciones. Sin duda biopsiar, secuenciar el tejido para encontrar todas las mutaciones que tiene el niño y buscar un ensayo dirigido a algunas de esas mutaciones, que pueda ayudar a ralentizar la enfermedad y mejorar la calidad de vida, en combinación normalmente con la radiación.
Conclusiones publicadas en J Neurooncol (2018)